去甲基化酶JMJD6调控雌激素受体依赖的增强子和编码基因转录激活的分子机制

摘要

乳腺癌中大约2/3为雌激素受体阳性,其发生发展的主要原因之一是由于雌激素水平紊乱导致细胞内雌激素/雌激素受体介导的基因转录异常激活[1].对于这类乳腺癌的常见治疗方式为内分泌治疗,但耐药和肿瘤复发是临床上亟待解决的问题.因此,寻找这类乳腺癌新的药物治疗靶点,并对其作用机制进行研究具有重要的意义.已有研究表明,在雌激素受体阳性的乳腺癌细胞中,雌激素受体通过和基因组中的增强子结合并激活相应区域产生一种新型非编码RNA（增强子RNA）[2].增强子的激活对于邻近雌激素靶基因的转录激活至关重要,然而可供靶向的“分子开关”鲜有报道,制约了相关研究的开展.