莱菔硫烷激动Nrf-2抗炎症改善小鼠肾缺血再灌注损伤

摘要

目的 基于小鼠肾缺血再灌注(ischemia reperfusion injury,IRI)模型探析莱菔硫烷(sulforaphane,SFN)对小鼠肾IRI的作用与机制,为制定肾缺血再灌注的有效干预措施提供实验依据.方法 24只雄性C57小鼠,随机分为4组:假手术对照组(Ctrl)、肾缺血再灌注组(IRI)、莱菔硫烷干预肾缺血再灌注组(IRI+ SFN)、莱菔硫烷单独给药组(SFN).术前24h对SFN处理组小鼠尾静脉注射500 μg/kg SFN.以无创血管夹夹闭小鼠双侧肾蒂45 min建立肾IRI模型,假手术对照组除不夹闭双侧肾蒂外其他操作同上.在各组小鼠恢复肾脏血流灌注24 h以后,收集小鼠全血和肾组织标本进行病理检测.ELISA检测小鼠血清中TNF-α、IL-1β和IL-6的分泌水平.Western blot检测小鼠肾组织中Nrf-2、Keap-1、p iκBα、iκBα和p p65的表达.结果 莱菔硫烷可改善缺血再灌注小鼠肾功能,治疗小鼠肾缺血再灌注损伤并减少肾小管上皮细胞凋亡.莱菔硫烷还可降低缺血再灌注损伤小鼠血清中TNF-α、IL-1β和IL-6的水平,增加缺血再灌注损伤小鼠肾组织中Nrf-2的表达,减少缺血再灌注损伤小鼠肾组织中p-iκBα和胞核内p-p65中的表达.结论 莱菔硫烷可以增加Nrf-2表达,抑制磷酸化iκBα的表达,进而抑制NFκB p65的磷酸化转位进入细胞核并阻止其启动下游炎症因子如TNF-α、IL 1β和IL 6的表达,从而抑制缺血再灌注损伤所致的炎症,改善小鼠肾缺血再灌注损伤.