细胞凋亡调控分子在自身免疫性甲状腺疾病中的表达

摘要

目的 了解Bcl-2、Fas/FasL等凋亡调控分子在自身免疫性甲状腺疾病(aut0±rmmune thyrt±d d±sease,AITD)患者的甲状腺组织中的表达情况，分析细胞凋亡与AIID的关系，以期进一步阐明AITD发病的分子机制。方法 研究对象为37例手术切除的甲状腺组织标本，包括10例Graves病(GD)、11例桥本氏病(HT)、8例结节性甲状腺肿(NG)和8例正常甲状腺(NT)组织。所有标本均制备成石蜡切片，用免疫组织化学方法对每例标本分别做Bcl-2、Fas及FasL的染色，计算染色积分。始果①8例NT和8例隅组织均表达则—2和Fas，FasL表达的阳性率仅为12．5％(1／8)。②10例GD患者的甲状腺滤泡上皮均表达Bcl-2，平均积分为5．5±1．72，明显高于NT和服组织(P＜0．05)；Fas染色也均呈阳性，平均积分为3．5±2．12，与NT和服组织相比无差异(P＞0．05)；FasL染色的阳性率为40．0％(4／10)，且均为弱阳性，与NT和服组织相比亦无差异(P＝0．3137)。③11例HT组织Bcl-2染色均呈弱阳性，平均积分为1．8±0．75，明显低于NT组织(P＜0．05)，而淋巴细胞却呈强阳性；Fas染色均为阳性，其中8例为强阳性，平均积分为6．4±1．75，明显高于NT和服组织(P＜0．M5)，淋巴细胞呈弱阳性或阴性；FasL染色的阳性率为90．91％(10／11)，其中3例为强阳性，亦明显高于NT和NG组织(P＝0．00l2)，而淋巴细胞却呈阴性。结论 （1)AIID存在细胞凋亡的异常。GD和HT的细胞凋亡调控分子表达情况不同，决定了二者凋亡规律的差异，与各自的特定临床表现密切相关。②GD的甲状腺滤泡上皮过量表达Bcl-2、中等量表达Fas、少量表达或不表达FasL，表现为抑制凋亡因素占优势，其结果是甲状腺滤泡细胞凋亡减少、大量增生，临床表现为甲亢。③HT的甲状腺滤泡细胞Fas/FasL表达上调，Bcl-2表达下调，而浸润的淋巴细胞却大量表达Bcl-2，促凋亡因子与抑凋亡因子表达失衡，结果导致甲状腺滤泡细胞凋亡增加，细胞数量减少；相反淋巴细胞却凋亡减少，弥漫浸润于甲状腺组织中，临床表现为甲低。