Synphilin-1转基因小鼠模型的制备及帕金森病相关蛋白的表达

摘要

目的：探讨Synphilin-1与帕金森病发病机制的相关性。方法：利用朊蛋白（Prp）启动子载体将人类Synphilin-1基因结合注入到小鼠受精卵中制作转基因（Tg）小鼠。通过小鼠尾活组织DNA的PCR检测确定小鼠基因型。然后进行PD相关蛋白免疫印迹分析,脑组织切片免疫组织化学分析,双标记免疫荧光染色及Tg小鼠表型与运动能力分析。结果：Synphilin-1广泛表达于包括黑质的Tg小鼠大脑的神经元中,但没有观察到多巴胺（DA）神经元的大量流失,Synphilin-1蛋白在Tg小鼠的大脑中被多泛素化,部分呈现不溶性。利用改良SHIRPA法观察Tg组小鼠与非Tg组小鼠在行为和形态学上的改变,差异无统计学意义。通过加速转圈测试和足迹分析观察2组小鼠的运动能力,Tg组小鼠与非Tg组小鼠相比运动能力减少。结论：Synphilin-1可能参与运动功能的调节,但不影响脑组织内PD相关蛋白的表达,对DA神经元亦无显著影响。