非酒精性脂肪性肝纤维化动物模型的改良和建立

摘要

目的:构建一种较为简便可靠的非酒精性脂肪性肝纤维化(NASF)小鼠模型.方法:选择C57BL/6J雄性小鼠,采用蛋氨酸-胆碱缺乏饲料(MCD)联合每周1次腹腔注射10%CCl4-橄榄油溶液(剂量为2 mL/kg),造模第4周、第6周末处死动物采血和肝组织,检测各组血清肝功能(ALT、AST、TBIL)水平,血清和肝脏甘油三酯(TG)含量,观察各组肝组织HE染色、油红O染色、Masson染色情况,采用免疫组织化学方法检测肝组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达情况.结果:相比对照组,模型组小鼠血清ALT、AST、TBIL活性明显升高(P<0.01);肝脏TG含量显著增加(P<0.01);模型组肝组织出现广泛炎症反应、脂肪变性、胶原沉积;半定量分析显示,脂滴面积、胶原染色面积及α-SMA蛋白阳性表达面积显著增加(P<0.01);其中6周模型组较4周模型组病理改变更为明显.结论:采用MCD联合反复低剂量腹腔注射CCl4可成功建立NASF小鼠模型.