大鼠缺血再灌注损伤前、后使用脂氧素A_4对心肌的保护作用

摘要

目的:评价大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)前、后使用脂氧素(LX)A4对心肌的保护作用。方法:72只SD大鼠随机分成假手术一组(C1组)、假手术二组(C2组)、MIRI一组(IR1组)、MIRI二组(IR2组)、MIRI前用药组(LX1组)、MIRI后用药组(LX2组),每组12只。建立大鼠MIRI模型,各组于开胸前取血(T1)、实验结束后取血(T2)测白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素10(IL-10),肌钙蛋白I(cTnI)血清浓度;同时测定心肌髓过氧化物酶(MPO)、超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量;应用TUNEL法检测心肌细胞凋亡率;观察各组室性心律失常评分(VAS)及病理学改变。结果:IR1、LX1与C1相比,IR2、LX2与C2相比,血清IL-6、IL-10、TNF-α、cTnI浓度(均为T2),MPO、SOD、MDA以及凋亡指数、VAS显著增高;LX1与IR1,LX2与IR2,LX2与LX1相比血清IL-6、TNF-α、cTnI浓度(均为T2),MPO活性,MDA含量及凋亡指数明显下降,血清IL-10浓度(T2),SOD活性显著提高;LX1与IR1,LX2与IR2,LX1与LX2相比,能显著降低VAS(P<0.05)。MIRI各组心肌炎性细胞浸润明显增多,而LX各组心肌炎性细胞浸润明显减少。结论:在MIRI前、后应用LXA4均有明显的心肌保护作用。MIRI后使用对抑制中性粒细胞浸润和活化,减轻组织氧化应激,减少细胞凋亡,维持促炎/抗炎因子平衡效果更优,而MIRI前使用对抗缺血再灌注性心律失常作用更强。