绿原酸通过PI3K/Akt信号通路抑制异丙肾上腺素诱导的心肌肥大

摘要

目的探讨绿原酸(CGA)通过磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路抑制异丙肾上腺素(ISO)诱导的心肌肥大的作用机制。方法采用ISO诱导H9c2心肌细胞,建立心肌肥大模型。将细胞随机分为5组:空白对照组(Control组)、异丙肾上腺素组(ISO组)、绿原酸处理组(ISO+CGA组)、抑制剂LY294002组(ISO+LY组)、绿原酸处理+LY294002(ISO+CGA+LY组)。检测各实验组H9c2心肌细胞的心肌表面积及存活率;各组心肌细胞凋亡率和活性氧类(ROS)水平;各组细胞中Caspase、Akt、p-Akt、Gsk-3β、p-Gsk-3β蛋白的表达水平。结果与Control组相比,ISO组心肌细胞严重受损,细胞存活率明显降低(P<0. 05);比较ISO+CGA组和ISO组,ISO刺激显著增加心肌细胞表面积(50%),而CGA预处理可防止ISO诱导的细胞肥大。与ISO组相比,ISO+CGA组p-Akt、p-Gsk-3β蛋白表达水平升高(P<0. 05),H9c2心肌细胞存活率明显提高(P<0. 05),细胞凋亡率明显降低(P<0. 05),Caspase蛋白表达降低(P<0. 05)。与ISO+CGA组相比,ISO+LY组细胞存活率明显降低(P<0. 05),细胞凋亡率升高(P<0. 05),p-Akt、p-Gsk-3β蛋白表达水平降低(P<0. 05),Caspase蛋白表达升高(P<0. 05); ISO+CGA+LY组的心肌细胞存活率降低(P<0. 05),细胞凋亡率升高(P<0. 05),p-Akt、pGsk-3β蛋白表达水平降低(P<0. 05),Caspase蛋白表达升高(P<0. 05)。结论 CGA可能是通过PI3K/Akt信号通路调控细胞凋亡,进而抑制ISO诱导的心肌细胞肥大。