外源性硫化氢对三硝基苯磺酸诱导的大鼠肠壁纤维化的影响

摘要

目的 探讨外源性硫化氢对三硝基苯磺酸(trinitrobenzene-sulfonic acid,TNBS)诱导的大鼠慢性结肠炎肠壁纤维化的影响.方法 健康雌性SD大鼠60只,随机分为乙醇对照组、模型组、低剂量硫氢化钠(NaHS)组、高剂量NaHS组(15只/组),后三组建立TNBS诱导的慢性结肠炎肠壁纤维化模型.实验第3周开始,低剂量NaHS组、高剂量NaHS组分别给予腹腔注射H2S供体NaHS[14.4 μmol/(kg·d)或36.0 μmol/(kg·d)],对照组和模型组予同等体积的生理盐水腹腔注射,实验期间观察各组大鼠每日的一般情况,第35天处死全部大鼠,采用去蛋白法测血清中的H2S含量,分离结肠行大体形态学评分、组织学评分、计算胶原面积百分比,RT-PCR法测定胱硫醚-β-合酶(CBS) mRNA,ELISA法测COLIα2、COLⅢ、TGF-β1、TNF-α.结果 NaHS组H2S含量、CBSmRNA高于模型组,高剂量NaHS组高于低剂量NaHS组;NaHS组大体形态学评分、组织学评分、胶原面积百分比、COLIα2、COLⅢ、TGF-β1、TNF-α低于模型组,高剂量NaHS组低于低剂量NaHS组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 在TNBS诱导的大鼠慢性结肠炎肠壁纤维化模型中,外源性硫化氢可以使结肠组织CBSmRNA表达增加,同时具有抗炎、抑制肠壁纤维化的作用,且与剂量呈正相关.