基于Nrf2/HO-1通路介导的及己根和雷公藤水提取物诱导的大鼠肺毒性比较研究

摘要

目的:探究雷公藤与及己根水提取物对大鼠肺的毒性大小及其机制.方法:24只雄性SD大鼠,随机等分为空白(KB)组、雷公藤水提取物(LS)组和及己根水提取物(GS)组.将雷公藤和及己根水提取物配成水溶液,每天灌胃给药1次,KB组给予等量蒸馏水,连续灌胃14天,称重,绘制体重变化率曲线,计算肺系数;检测肺组织匀浆中MDA、T-SOD、GSH和CAT水平;观察肺组织HE染色病理变化;Western-blot法检测肺组织中Nrf2、HO-1蛋白表达情况;利用免疫组化法检测ICAM-1阳性表达情况.结果:从体重变化曲线可知LS组体重增加最少;从肺系数可知LS组增加最多;从肺组织切片来看,LS组可见支气管呈锯齿状增生,支气管周围有大量以淋巴细胞为主的炎性细胞浸润,肺泡间质内大量充血且肺泡间隔有不同程度增生,部分支气管腔内有大量红细胞,有的视野肺组织实质化,可见淤血,淀粉样变性.GS组支气管周围有炎性细胞浸润,肺泡间质间偶见充血和增生等现象;从肺组织匀浆中的氧化指标来看,LS组MDA含量高于KB和GS组,T-SOD、GSH、CAT含量均低于KB和GS组;从免疫组化结果来看,LS组ICAM-1有显著性阳性表达,而GS组阳性表达不具有显著性;Western-blot结果显示,LS组Nrf2、HO-1蛋白含量极显著性降低,而GS组Nrf2、HO-1蛋白含量下降不明显.结论:LS、GS对大鼠肺均具有毒性作用且毒性LS>GS,其毒性机制可能与氧化应激及Nrf2/HO-1通路有关.