Nrf2/HO-1通路及氧化应激介导的及己地上部分醇提取物致大鼠肺毒性研究

摘要

目的:探索及己地上部分醇提取物对大鼠的肺毒性及其机制.方法:取24只雄性SD大鼠随机分为空白组(KB)、DC低组(50倍)以及DC高组(100倍).提取物组灌胃给予不同剂量及己地上部分醇提取物混悬液,KB组用同等剂量的0.5％羧甲基纤维素钠溶液灌胃,给药14天,计算大鼠体重变化率和肺脏器系数;检测肺匀浆中氧化应激指标含量;苏木精-伊红染色法考察肺组织病理变化;免疫组化法和Western blotting法分别检测ICAM-1阳性表达水平和Nrf2/HO-1蛋白表达情况.结果:与KB组相比,DC高组体重增长率较低.提取物组肺表面有明显出血点,且DC高组更明显.光镜下DC高组支气管炎性浸润较多,管壁纤维紊乱呈锯齿状增生,血管壁有纤维淀粉样变性和出血,DC高组症状较DC低组明显.与KB组相比,DC高组T-SOD、GSH和CAT水平显著性降低,MDA水平极显著性升高,DC低组氧化应激指标无统计学差异;提取物组ICAM-1阳性表达显著性增加,而Nrf2和HO-1蛋白表达量显著性下降,且DC高组较DC低组更明显.结论:及己地上部分醇提取物高剂量组致大鼠肺毒性大于低剂量组,其机制可能与抑制Nrf2/HO-1通路及氧化应激有关.