IL-18抑制剂对脓毒症并发血小板减少小鼠的保护作用

摘要

目的:探究白细胞介素(IL)-18抑制剂(IL-18Bp)对脓毒症并发血小板减少小鼠的保护作用.方法:将30只C57BL/6雄性小鼠依次编号,按照随机数字表法分为3组:对照组、脂多糖(LPS)注射模型组(LPS组)、LPS加IL-18Bp干预组(LPS/IL-18Bp组).其中LPS组和LPS/IL-18Bp组给予单次腹腔注射30 mg/kg LPS制备脓毒症并发血小板减少模型,对照组给予等体积生理盐水;LPS/IL-18Bp组在注射LPS后给予单次腹腔注射50 μg/kg IL-18Bp,其余各组给予等体积生理盐水.观察各组72 h生存率,并于LPS注射后24 h时收集血液样本和脾脏组织,全血细胞分析仪检测血小板计数,ELISA法检测各组富血小板血浆中血小板活化标志物sCD40L以及IL-18和IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子(TNF)-α的表达情况;HE染色观察并分析各组脾脏的病理变化.结果:LPS/IL-18Bp组各时间点的生存率均高于LPS组(x2=0.63,P＜0.05);LPS注射后24 h时LPS/IL-18Bp组血小板计数显著高于 LPS 组(t=8.37,P=0.001);LPS/IL-18Bp 组 sCD40L 表达量较 LPS 组低(t=4.34,P=0.012);LPS/IL-18Bp 组小鼠富血小板血浆中IL-18、IL-6、IL-10和TNF-α的表达均较LPS组显著降低(t=8.18、10.95、5.34、10.68,均P＜0.05);脾脏病理分析显示,LPS/IL-18Bp组脾脏炎症细胞较LPS组明显减少.结论:IL-18Bp能够缓解LPS诱导小鼠血小板减少、血小板活化和炎症反应,并提高LPS诱导血小板减少小鼠模型的生存率,对LPS诱导血小板减少模型小鼠具有一定的保护作用.