羧甲基壳聚糖预防大鼠术后腹膜粘连的研究

摘要

【目的】比较4种氮氧不同取代度羧甲基壳聚糖(CMC)预防腹膜粘连的效果。【方法】制作简单、可重复、有效、经济的大鼠腹膜缺损/盲肠刮伤模型,药效印证分8组,包括N-O-CMC-5#、N-CMC、N-O-CMC-2#、O-CMC、透明质酸、医用几丁糖、生理盐水、空白组,.每组至少10只,比较大鼠术后腹膜粘连情况。设立CMC中粘连评分最低者、医用几丁糖、盐水对照、空白对照4组,每组10只,进行腹膜粘连组织的羟脯氨酸测定;同法设4组,每组18只,进行腹膜粘连组织的组织学研究,包括HE染色、Masson染色、电镜、免疫组化TGF-β1测定。【结果】N-O-CMC-5#组毒性大。N-CMC、透明质酸、N-O-CMC-2#、O-CMC、几丁糖粘连评分与空白组及生理盐水组比较差异有意义(P<0.05)。O-CMC粘连评分最低,O-CMC、几丁糖组、盐水组、空白对照组羟脯氨酸均值(μg/mg)分别为0.41±0.09、0.42±0.09、0.71±0.07、0.89±0.10(P<0.05)。组织学观察O-CMC组损伤粘连处空白组较炎症细胞浸润少、成纤维细胞增殖少,胶原形成少。空白组透射电镜示空白组大鼠炎症细胞增多,肥大细胞成纤维细胞跃,细胞器发达,胶原集结成束。TGF-β1免疫组化染色示术后3dO-CMC、几丁糖组表达减弱。空白组术后3d、7d、14d石蜡切片TGF-β1免疫组化染色PU比较,结果为差异有统计学意义(P<0.05),3d组分别与7d组、14d组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);术后3d不同的处理组石蜡切片TGF-β1免疫组化染色PU比较,结果为差异有统计学意义(P<0.05)。【结论】O-CMC、N-O-CMC-2#、N-CMC、医用透明质酸钠、几丁糖均有减少大鼠剖腹术后腹膜粘连发生的程度和范围的作用。其中O-CMC粘连评分中位数最低,有望成为新一代防粘连材料。