Gal-BSA-SPIO制备及兔VX2肝癌模型与人肝脏ASG受体的MRI研究

摘要

目的 尝试合成肝脏靶向对比剂乳糖基白蛋白超顺磁氧化铁(Gal-BSA-SPIO),探讨Gal-BSA-SPIO对肝癌的检出及其诊断价值.材料和方法采用还原胺法合成Gal-BSA.Gal-BSA与SPIO混合后超声振荡.建立20只兔的、VX2肝癌模型,随机分为SPIO组和Gal-BSA-SPIO组,行MR平扫及增强.测定肝脏及肿瘤的T2值.对13例人肝脏标本(肝癌6例、肝硬化4例、正常肝组织3例)Gal-BSA-SPIO孵育后,Perl's染色,观察去唾液酸糖蛋白(ASG)受体分布.统计学方法:对增强前后各组的T2值进行t检验.结果 Gal-BSA-SPIO平均粒径34.4 nm.20只兔VX2肿瘤直径3～12 nm,T1WI肝实质呈中等信号,肿瘤呈低信号,T2WI肝实质低信号,病灶为略高信号;GRE T2*WI肝实质中等信号,肿瘤略高信号.增强扫描,SPIO组T2WI肝实质信号轻中度下降,与肿瘤对比提高;Gal-BSA-SPIO组T2WI肝实质信号显著下降,肿瘤呈明亮的"灯泡征".正常肝脏的SPIO组和Gal-BSA-SPIO组增强后T2值明显下降,与增强前有显著性差异.肿瘤的SPIO组和Gal-BSA-SPIO组增强后T2值无明显下降,与增强前无显著性差异.组织学检查SPIO组,Kupffer细胞内见蓝染的铁颗粒;Gal-BSA-SPIO组.肝细胞内见较多的蓝染的铁颗粒,两组的肿瘤内未见蓝染的铁颗粒.Gal-BSA-SPIO孵育后,正常肝组织可见大量蓝染色,肝硬化及癌旁肝硬化组织均可见蓝染色;肝细胞癌罕见蓝染色.结论 Gal-BSA-SPIO可以与肝细胞膜的ASG受体可特异性结合,通过受体介导的特异性对肝脏产生负向增强作用,明显提高肿瘤对比噪声比.