丹参酮ⅡA与三氧化二砷联合诱导MR2细胞凋亡的研究

摘要

目的研究丹参酮ⅡA(TanshinoneⅡA,TanⅡA)联合三氧化二砷(As2O3)对耐维甲酸的急性早幼粒细胞白血病(APL)细胞(MR2)诱导凋亡的协同效应,探讨其对MR2细胞P糖蛋白(Pgp)表达的作用。方法以0.5、2.0、5.0μmol/LAs2O3单独及联合1.0μg/mLTanⅡA作用于MR2细胞,应用MTT比色法检测细胞的增殖活性,Annexin V/PI标记法观察细胞的凋亡效应,免疫组化法观察细胞Pgp表达。结果临床剂量(0.5、2.0μmol/L)As2O3联合TanⅡA作用下,随着作用时间延长,对MR2细胞增殖抑制作用逐步增强,药物作用168h两组的细胞增殖抑制率分别为(90.67±5.52)%和(86.70±3.04)%,均分别高于单用相应剂量As2O3组(P<0.01);诱导MR2细胞凋亡也逐步增强,168h两组的细胞凋亡率分别为(81.52±7.23)%和(90.75±6.44)%,均分别高于单用相应剂量As2O3组(P<0.01)。同时As2O3和TanⅡA单用及联合用药均能明显降低MR2细胞Pgp表达(P<0.01)。结论TanⅡA联合As2O3对MR2细胞诱导凋亡有协同作用,同时下调Pgp的表达。