双氢青蒿素对大鼠烧伤创面愈合及ERK/JNK信号通路的影响

摘要

目的探讨双氢青蒿素对大鼠烧伤创面愈合及ERK/JNK信号通路的影响。方法采用金属砝码烧伤法构建大鼠烧伤模型,并将造模成功的大鼠随机分成模型组、双氢青蒿素低(25 mg/kg)、中(50 mg/kg)、高剂量组(100 mg/kg)和磺胺嘧啶银(SS)组,每组10只。另取10只大鼠作为假手术(sham)组,将金属砝码置于37℃温水中,其余按烧伤模型构建相同方法处理大鼠。sham组和模型组使用橄榄油和无水乙醇混悬液涂抹创面,双氢青蒿素低、中、高剂量组使用含双氢青蒿素的橄榄油和无水乙醇混悬液涂抹创面,SS组大鼠使用SS乳膏涂抹。在药物处理3,7,14,21 d时分别观察记录大鼠创面愈合情况并计算愈合率。药物处理21 d时,苏木素-伊红(HE)法检测大鼠创面组织病理变化;ELISA法检测血清中炎症因子水平,包括肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6);试剂盒检测创面组织氧化应激反应因子活性,包括丙二醛(MDA)水平、超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT);Western blot法检测创面组织ERK/JNK信号通路相关蛋白(ERK1/2、JNK)表达情况。结果模型大鼠出现明显的烧伤创面,说明造模成功。药物处理14,21 d时,与模型组比较,双氢青蒿素低、中、高剂量组和SS组大鼠创面愈合率明显提高(P0.05);与SS组比较,双氢青蒿素中剂量组大鼠血清TNF-α水平及创面组织MDA水平、p-ERK1/2/ERK1/2、p-JNK/JNK显著降低(P0.05);与SS组比较,双氢青蒿素高剂量组大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平及创面组织MDA水平、p-ERK1/2/ERK1/2、p-JNK/JNK显著降低(P<0.05),SOD、CAT活性显著升高(P<0.05)。结论双氢青蒿素对大鼠烧伤创面愈合具有促进作用,可能是通过抑制ERK/JNK信号通路,减轻炎症和氧化应激反应实现的。