肝细胞癌临床病理组织中IFN-γ、STING和PD-L1的表达及其与预后的相关性

摘要

目的明确干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)、干扰素反应刺激因子cGAMP相互作用因子1(stimulator of interferon response cGAMP interactor 1,STING)和细胞程序性死亡配体1(programmed cell death 1 ligand 1,PD-L1)在手术可切除肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)临床病理组织中的表达及其与临床病理因素和预后的关系。方法收集2011年1月至2013年12月于西安交通大学第一附属医院接受手术切除的43例HCC患者的临床资料和病理组织标本。免疫组织化学法(immunohistochemistry,IHC)检测IFN-γ、STING和PD-L1的表达。提取癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)中接受手术的213例早中期HCC患者的临床资料和RNA测序数据。Fisher精确检验和student t检验分析IFN-γ、STING、PD-L1与临床病理因素间相关性。Kaplan-Meier生存曲线分析IFN-γ、STING和PD-L1与预后的相关性。Cox比例风险回归模型单因素和多因素分析探索IFN-γ、STING和PD-L1对预后的影响。结果肝细胞癌患者IFN-γ和STING的表达与所有临床病理因素无显著相关性;PD-L1的表达与性别、乙肝病毒感染和初诊时甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)水平显著相关(P<0.05)。PD-L1高表达提示更短的无疾病生存期(disease-free survival,DFS,P=0.004)和总生存期(overall survival,OS,P<0.001)。Kaplan-Meier生存曲线分析发现,IFN-γ和STING与预后无关。PD-L1表达和合并症是影响DFS独立预后因素;PD-L1表达是影响OS的独立预后因素。TCGA数据未发现IFN-γ、STING和PD-L1与临床病理特征和预后具有相关性。结论PD-L1是可切除HCC患者的独立不良预后因素。