自噬在丙泊酚保护糖尿病大鼠肾缺血再灌注损伤中的作用

摘要

目的研究丙泊酚对糖尿病(DM)大鼠肾缺血再灌注损伤(IRI)的影响及其机制。方法健康清洁雄性SD大鼠,体质量约200~230 g,采用随机数字表法,将其分为4组(n=15):假手术组(sham组)、DM假手术组(DM+sham组)、DM肾缺血再灌注组(DI/R组)、DM肾缺血再灌注+丙泊酚组(DI/R+P组)。采用开腹夹闭双侧肾动脉60 min,再灌注24 h的方法制备肾IRI模型。DI/R+P组在开放肾动脉前给予输注丙泊酚[25 mg/(kg·h)]120 min。于再灌注24 h后收集各组动脉血及肾组织。用HE染色和光镜观察组织病理变化,自动生化分析仪测定各组血清肌酐(Scr)和尿素氮水平(BUN),Western blot法测定肾组织自噬相关蛋白LC3-Ⅱ蛋白的表达。结果与sham组比较,DI/R组和DI/R+P组大鼠血清Scr、BUN水平升高(P<0.05),肾脏组织LC3-Ⅱ蛋白表达水平升高(P<0.05)。与sham组比较,DM+sham组肾脏组织LC3-Ⅱ蛋白表达水平升高(P<0.05)。与DM+sham组比较,DI/R组和DI/R+P组大鼠血清Scr、BUN水平升高(P<0.05),肾脏组织LC3-Ⅱ蛋白表达水平升高(P<0.05)。与DI/R组比较,DI/R+P组大鼠血清Scr和BUN水平降低,LC3-Ⅱ蛋白表达水平降低(均P<0.05)。结论丙泊酚可减轻DM大鼠肾脏IRI,其机制可能与丙泊酚抑制自噬有关。