二甲双胍调节miRNA表达治疗2型糖尿病及其并发症的研究进展

摘要

根据世界卫生组织的统计数据,目前全世界约有4.22亿人患有糖尿病,预计到2035年,患病人数将增加至5.92亿[1],其中约90%-95%为2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)[2]。T2DM是一种以胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能缺陷为特征的慢性代谢性疾病,其慢性并发症包括糖尿病缺血性心脏病、糖尿病缺血性脑血管病和糖尿病缺血性下肢血管病等大血管病变,以及糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变和糖尿病神经病变等微血管病变,是T2DM患者致残和致死的主要原因[2]。二甲双胍是T2DM治疗中使用最广泛的一种双胍类降糖药,主要通过减少肝脏葡萄糖生成和增加外周胰岛素敏感性降低血糖[3]。二甲双胍还可通过降低低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平、减少炎症介质释放、改善血液高凝状态和拮抗氧化应激保护血管内皮功能[3]。但二甲双胍降低血糖和保护血管内皮功能的分子机制尚未完全阐明。微小RNA(microRNA,miRNA)是一类由内源基因编码的长度约为19-25个核苷酸的非编码单链RNA分子,在细胞中调节大多数基因的转录后表达,在细胞分化、细胞增殖、细胞凋亡、新陈代谢等生物学过程中发挥关键作用[4-7]。研究显示,二甲双胍可改变多种miRNA的表达,而这些miRNA与T2DM患者胰岛素抵抗、血管平滑肌细胞增殖和肝脏异位脂质沉积等病理改变密切相关,说明调节miRNA表达可能是二甲双胍降低血糖、改善糖尿病转归的重要机制[6]。本文对目前二甲双胍调节miRNA表达治疗T2DM及其并发症的研究进展做一评述,旨在为进一步了解miRNA的功能和调节、进一步明确T2DM的发病机制和改善T2DM及其并发症的防治提供参考。