和厚朴酚对慢性哮喘模型大鼠气道炎症及气道重塑的抑制作用及其机制

摘要

目的探讨和厚朴酚对慢性哮喘模型大鼠气道炎症和气道重塑的影响及其可能机制。方法24只雄性SD大鼠随机分为4组(每组各6只):对照组、卵清蛋白(ovalbumin,OVA)模型组、和厚朴酚组以及地塞米松组。OVA模型组第1,7,14天腹腔注射新鲜配制OVA混悬液致敏,第21天起接受1%OVA溶液雾化吸入30 min/次,隔日1次,共雾化8周。对照组PBS代替OVA腹腔注射及雾化吸入;和厚朴酚组和地塞米松组每次OVA雾化前1 h分别腹腔注射和厚朴酚溶液(5 mg/kg)和地塞米松(0.5 mg/kg)。末次激发后24 h处死大鼠,观察各组大鼠肺组织病理变化;收集支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)进行炎性细胞计数及分类;ELISA法检测血清及BALF中IL-4、IL-6、IL-17含量;免疫印迹法检测肺组织Yes相关蛋白(Yes-associated protein,YAP)水平变化。结果与对照组相比,OVA模型组支气管管壁、平滑肌层增厚,气道及血管周围大量炎性细胞浸润;BALF炎性细胞总数、嗜酸性粒细胞及中性粒细胞数显著增加(P<0.01),BALF中IL-4、IL-6、IL-17水平显著增高(P<0.01),大鼠肺组织内YAP表达增多(P<0.01)。与OVA模型组相比,和厚朴酚组及地塞米松组大鼠肺组织病理改变明显减轻,BAFL中炎性细胞总数、嗜酸性粒细胞及中性粒细胞数显著减少(P<0.01),IL-4、IL-6、IL-17水平降低(P<0.01),而和厚朴酚组与地塞米松组间上述改变相似;与OVA模型组相比,和厚朴酚组大鼠肺组织内YAP表达减少(P<0.01)。结论和厚朴酚可以抑制慢性哮喘模型大鼠气道炎症和气道重塑,推测其作用机制可能与和厚朴酚下调YAP表达有关。