积雪草苷促进ROCK/JNK通路介导的自噬减轻小鼠压力负荷性心肌肥厚

摘要

目的探讨积雪草苷(asiaticoside,ASI)改善主动脉缩窄(TAC)所致心肌肥厚的作用及机制。方法将100只雄性6周龄C57/BL小鼠随机分为假手术组(sham组)、TAC组、ASI+TAC组、ASI+Y-33075(ROCK抑制剂)+TAC组。各组以普通饲料喂养,TAC组、ASI+TAC组和ASI+Y-33075+TAC组以结扎小鼠主动脉弓方式建立TAC模型。自模型建立第1天起,ASI+TAC组腹腔注射ASI[10 mg/(kg·d)],ASI+Y-33075+TAC组同时给予腹腔注射ASI[10 mg/(kg·d)]以及Y-33075[10 mg/(kg·d)],连续给药30 d。检测小鼠血清结缔组织生长因子(CTGF)、心房钠尿肽(ANP)、脑钠尿肽(BNP)水平,超声检测心脏左室射血分数等心功能指标,HE、天狼猩红、Masson染色检测各组小鼠心肌结构及组织纤维化程度,LC3Ⅱ/Ⅰ免疫荧光染色检测各组小鼠心肌组织自噬水平,Western blot检测心肌组织ROCK、JNK及自噬相关蛋白Atg5、Beclin 1、LC3Ⅱ/Ⅰ表达。结果与sham组比较,TAC组射血分数(ejection fraction,EF)值降低,心肌肥厚程度增加,血清ANP、BNP、CTGF水平升高,ROCK、JNK、Atg5、Beclin 1、LC3Ⅱ/Ⅰ表达水平降低(均P<0.05);与TAC组比较,ASI+TAC组EF值增加,心肌肥厚程度降低,血清ANP、BNP、CTGF水平降低,ROCK、JNK、Atg5、Beclin 1、LC3-Ⅰ/Ⅱ表达增高(均P<0.05);与ASI+TAC组比较,ASI+Y-33075+TAC组EF值降低,心肌肥厚程度增加,血清ANP、BNP、CTGF水平升高,ROCK、JNK、Atg5、Beclin 1、LC3Ⅱ/Ⅰ表达水平表达降低(均P<0.05)。结论ASI通过激活ROCK/JNK信号上调自噬减轻TAC引起的心肌损伤。