载紫杉醇纳米诊疗体的制备及初步应用

摘要

目的·以生物可降解聚乳酸乙醇酸-甲氧基聚乙二醇(PLGA-m PEG)为骨架,构建包载紫杉醇(PTX)的有机高分子超声纳米诊疗体,初步验证其在胰腺癌体表种植瘤的超声造影显像效果及体外抗肿瘤作用。方法·采用复乳法制备载PTX的PLGA-m PEG超声纳米诊疗体(PTX-NPs),并通过设计四因素三水平的正交试验,以包封率和载药量为考查指标,对制备条件进行优化,得出最佳工艺参数。超细微粒粒度/电位分析仪检测所构建的PTX-NPs平均粒径和电位,透射电子显微镜(TEM)检测纳米诊疗体大小、形态、分布、团聚等情况。检测PTX-NPs在体外和裸鼠胰腺癌体表种植瘤的超声造影显像。CCK-8试验检测PTX-NPs的体外抗肿瘤效果。结果·成功制备PTX-NPs,包封率和载药率分别为(91.32±3.25)%和(2.666±0.092)%。超声纳米诊疗体的平均粒径为(80.6±3.8)nm,电位为(-13.4±1.5)mv;TEM证实PTX-NPs呈球形、表面光滑、分布均匀、无明显团聚现象。PTX-NPs在体外和胰腺癌体表种植瘤的超声造影显像良好。CCK-8试验结果显示,该纳米诊疗体能显著降低细胞生存率,且同时给予超声照射(US)或超声靶向破坏微泡(UTMD)可进一步降低细胞生存率。结论·PTX-NPs在胰腺癌体表种植瘤的超声造影显像效果良好;在离体状态下,PTX-NPs具有一定的抗肿瘤治疗效果,且US和UTMD能增强该纳米诊疗体的离体抗肿瘤作用。