贝伐珠单抗类似药SMMU-13对食蟹猴的毒性

摘要

为了探讨贝伐珠单抗类似药SMMU-13重复静脉注射对食蟹猴的安全性,采用毒理学评价方法,将30只食蟹猴按体重随机分为溶媒对照组、阳性对照组,低、中、高剂量组,每组6只,雌雄各半。低、中、高剂量组给药量分别为2、10和50mg/kg;阳性对照组给予50mg/kg贝伐珠单抗注射液;溶媒对照组给予SMMU-13安慰剂。给药体积均为2mL/kg。每周给药2次,共4个给药周期,恢复期4周。期间进行各项毒理学指标检测。试验结果发现:与自身给药前d0相比,给药期间中、高剂量组及阳性对照组的乳酸脱氢酶(LDH)和甘油三脂(TG)升高;高剂量组及阳性对照组雄性动物股骨骨骺板软骨细胞增生,钙化成骨不良,给药部位近端血管及周围损伤。其余各项指标毒理学指标未见明显异常变化。以上结果表明,SMMU-13主要毒性靶部位为股骨骨骺及给药局部。在本实验条件下安全剂量为2mg/kg,毒性剂量为10mg/kg,与等剂量阳性对照药物毒性反应基本类似。本研究为贝伐珠单抗类似药SMMU-13的临床用药提供了安全用药依据。