滞留时间法评价吡罗昔康等五种药物的体外经皮渗透试验

摘要

目的 :用滞留时间法验证从渗透试验中所得的五种药物的D和Km等参数的可靠性。方法 :将吡罗昔康、甲巯咪唑、布洛芬、氢化可的松、盐酸氯丙嗪五种药物经鼠皮及新西兰家兔皮肤的体外经皮渗透数据 ,用滞时间法计算出稳态通量 (Jss)、滞留时间 (Tlag)、扩散系数 (D)和皮肤 /供体分配系数 (Km )等参数。用一基于Fick’s扩散定律的公式 ,通过扩散系数D和皮肤 /供体相分配系数 (Km)可再生整个渗透曲线 (包括稳态前和稳态 )。用观测数据作为自变量 ,经直线回归计算出观测数据和再生曲线的拟合度。结果 :在该试验中 ,除氢化可的松外的四种药物的R2 值均大于 0 .99,所得的D与Km准确。结论 :氢化可的松的试验持续时间小于 3×Tlag ,没有达到稳态 。