基于网络药理学和分子对接预测金匮肾气丸治疗早发性卵巢功能不全的作用机制

摘要

目的运用网络药理学进行数据挖掘,探讨金匮肾气丸治疗早发性卵巢功能不全(POI)的作用机制。方法从中药系统药理学分析平台(TCMSP)筛选金匮肾气丸的活性成分,从SwissTargetPrediction、SEA数据库中对金匮肾气丸的活性成分进行靶标预测,并与从Drugbank、GeneCards、OMIM中检索的POI相关靶点进行对比分析,取交集后得到金匮肾气丸治疗POI的潜在靶点。使用STRING构建蛋白质相互作用网络,使用cytoscape3.7.2软件构建金匮肾气丸各药材-活性成分-潜在靶点网络,使用Metascape数据库对潜在靶点进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)和基因本体论(GO)富集分析,并利用Autodock软件进行核心成分和核心靶点的分子对接验证。结果在TCMSP数据库中共检索出金匮肾气丸活性成分102个,在SwissTargetPrediction、SEA数据库中共预测出金匮肾气丸潜在靶点432个,整理取交集后得到金匮肾气丸治疗POI的潜在靶点82个。潜在靶点进行GO和KEGG富集后得到1805条GO条目,主要富集在正向调整激酶活性、腺体发育、受体复合物、蛋白激酶活性等方面;263条KEGG条目,主要富集在磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K-Akt)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、缺氧诱导因子-1(HIF-1)等信号通路上。分子对接结果显示薯蓣皂苷元与雌激素受体α(ESR1)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(AKT1),泽泻醇B与ESR1、AKT1,羟基芫花素与ESR1,胡椒碱和ESR1具有较强的结合力。结论金匮肾气丸可能通过介导细胞增殖和分化、衰老与凋亡,通过抗炎、抗氧化及调节激素的合成与分泌等机制发挥对POI的治疗作用。