Gelsolin在肝细胞肝癌中的表达及与预后的关系

摘要

目的 研究Gelsolin(GSN)在肝细胞肝癌(HCC)患者中的表达情况及其与肝癌切除术后复发及预后的关系.方法 回顾性分析2006年1月1日至2008年12月31日在中山大学附属第一医院行肝癌切除术的188例HCC患者的临床病理及生存资料.收集患者的肝癌组织和对应的癌旁组织病理学标本,并切片进行石蜡包埋,应用免疫组织化学染色测定GSN的表达水平.观察肝癌组织及癌旁组织中GSN蛋白表达情况;肝癌组织中GSN蛋白的表达与患者临床病理因素之间的关系;患者生存情况;并对肝癌患者的临床预后因素进行分析.采用电话及门诊方式进行随访,了解患者的生存情况;随访时间截至2015年10月31日.偏态分布的计量资料运用范围表示.计数资料运用双侧χ2或配对χ2检验.采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线并计算生存率,Log-rank检验进行生存分析.运用COX比例风险模型进行单因素及多因素分析.结果 免疫组织化学染色结果表明GSN蛋白在肝癌组织中主要表达于细胞质,呈强棕黄色染色.188例患者GSN蛋白在肝癌组织中的表达情况,95例呈高表达,93例呈低表达.188例患者术后均获得随访,随访时间为82～118个月,平均随访时间为96个月.188例患者随访期间,54例肿瘤无复发,134例肿瘤复发;83例生存,105例死亡;术后3、5年总体生存率分别为50.53％、42.02％,无瘤生存率分别为31.91％、28.72％.单因素分析结果显示:术前AFP、肿瘤数量、肿瘤最大径、包膜浸润、脉管内癌栓、肿瘤Edmondson病理学分级及GSN蛋白表达水平均是影响肝癌患者5年总生存率(风险比OR=2.06、0.79、3.16、2.37、2.87、3.21、1.62;95％可信区间1.34～5.26、0.07～0.82、1.79～7.31、1.49～4.96、1.21～8.93、1.19～7.92、1.11～2.37,P<0.05)及无瘤生存率(风险比OR=2.17、0.78、3.66、2.43、2.23、3.36、1.74;95％可信区间:1.17～4.23、0.08～0.79、2.10～6.42、1.38～4.19、1.13～9.04、1.58～7.59、1.21～2.52,P<0.05)的相关因素.多因素分析结果显示:术前AFP、肿瘤数量、肿瘤最大径、包膜浸润、脉管内癌栓和GSN蛋白表达水平是影响肝癌患者术后5年总体生存率的独立影响因素(比值比=1.70、0.59、1.94、0.51、2.96、1.62,95％可信区间:1.16～2.50,0.40～0.85,1.25～3.02、0.34～0.78、1.21～3.16、1.11～2.37,P<0.05).术前AFP、肿瘤数量、肿瘤最大径、包膜浸润、脉管内癌栓、肿瘤Edmondson病理学分级和GSN蛋白表达水平是影响肝癌患者术后5年无瘤生存率的独立影响因素(比值比=1.98、0.59、1.94、0.60、2.02、1.48、1.74,95％可信区间:1.38～2.84,0.40～0.85,1.31～2.87、0.41～0.88、1.27～3.21、1.01～2.16、1.21～2.52,P<0.05).GSN蛋白高表达和低表达肝癌患者5年总体生存率分别为27.4％和57.0％,两者比较差异有统计学意义(χ2=5.89,P<0.05);GSN蛋白高表达和低表达肝癌患者5年无瘤生存率分别为11.6％和46.2％,两者比较差异有统计学意义(χ2=4.73,P<0.05).结论 GSN与肝癌肝切除术后肝癌复发相关,可作为肝癌患者肿瘤复发的预测指标.