调控TGF-β/Smad通路的miRNA在特发性肺纤维化中研究进展

摘要

发性肺纤维化(IPF)是一种慢性进行性肺纤维性疾病[1],这是在临床中常见的处于第二位的间质性肺部疾病(ILD) (17％～86％)[2].然而,受地理和(或)人口差异的影响,其总体发病率和患病率尚不清楚[3].有报道,从诊断IPF开始,患者的中位生存期是2～3年[3].尽管IPF的主要病因尚不清楚,对一些患者来说,基因异常如表面活性蛋白A2(SFTPA2),表面活性剂蛋白C(SFTPC),ELMO/CED-12结构域2 (ELMOD2),粘蛋白5B(MUC5B),和两个端粒酶基因(hTERT and hTR)被认为是肺纤维化的危险因素.同样,一些环境因素,如吸烟、病毒感染、接触金属和木粉也视为危险因素[2].几项研究已经报道,IPF可能是肺泡上皮损伤和后续提供修复过程的结果[2].IPF的病理特点包括肺泡上皮细胞损伤和活化,炎症细胞的募集和促纤维介质的过度分泌,如转化生长因子β1(TGF-β1)和血小板源生长因子(PDGF),异常激活的上皮间充质转分化(EMT),成纤维细胞活化和增殖,持性的抗凋亡肌成纤维细胞病变[3].其中激活的细胞信号通路很多,包括TGF-β1通路,Wnt通路,PI3K/Akt通路,STAT3通路等,其中TGF-β1通路是在IPF中研究较早、较深的关键纤维化信号通路,也是本文讨论的重点.