褐藻胶寡糖对D-半乳糖诱导小鼠骨质疏松的作用

摘要

目的探讨褐藻胶寡糖(AOS)对D-半乳糖(D-gal)诱导的衰老小鼠骨质疏松的作用及其可能的机制。方法将45只8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组(Control组)、模型组(D-gal组)、D-gal+AOS低剂量组(D-gal+AOS-L组)、D-gal+AOS中剂量组(D-gal+AOS-M组)和D-gal+AOS高剂量组(D-gal+AOS-H组)。除Control组外,其余组小鼠颈背部注射D-gal 8周建立小鼠骨质疏松模型。D-gal+AOS-L、D-gal+AOS-M和D-gal+AOS-H组从第5周开始分别给予50、100、150 mg/(kg·d)的AOS灌胃4周,Control组和D-gal组给予蒸馏水灌胃。药物干预完成后,应用骨密度仪测量各组小鼠股骨骨密度,采用Western Blot检测小鼠股骨组织中衰老相关蛋白P16及氧化应激相关蛋白P67 phox的表达,RT-PCR检测氧化应激相关基因p47 phox和gp91 phox mRNA的表达及破骨细胞活化相关基因核因子κB受体活化因子配体(RANKL)mRNA的表达。结果D-gal组小鼠骨密度较Control组降低,AOS干预各组小鼠骨密度较D-gal组均增加,差异有统计学意义(F=46.853,P<0.05)。D-gal组小鼠股骨组织中P16和P67 phox蛋白表达较Control组增加,AOS干预各组P16和P67 phox蛋白表达较D-gal组降低,差异均有统计学意义(F=50.862、156.943,P<0.05)。D-gal组小鼠股骨组织中p47 phox、gp91 phox和RANKL mRNA相对表达量较Control组增加,AOS干预各组小鼠p47 phox、gp91 phox和RANKL mRNA相对表达量较D-gal组均降低,差异有统计学意义(F=17.373~112.311,P<0.05)。结论AOS对D-gal诱导的小鼠骨质疏松具有保护作用,其机制可能与氧化应激和破骨细胞活化的抑制有关。