miR-181b影响ApoE^-/-小鼠动脉粥样硬化形成的自噬调节机制

摘要

目的探讨微小RNA 181b（miR-181b）是否通过调节自噬相关靶蛋白参与动脉粥样硬化发展。方法通过颈总动脉套环诱导ApoE^-/-小鼠颈动脉粥样硬化斑块形成。通过尾静脉注射miR-181b慢病毒载体构建其过表达（miR-181bOE）及低表达（miR-181bKD）模型。检测血浆中脂质水平,苏木精-伊红染色对动脉粥样硬化斑块大小和体积进行定量,Western Blot检测自噬相关蛋白的表达。结果各组ApoE^-/-小鼠血浆中总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇水平均无显著差异（P〉0.05）。MiR-181bKD和miR-181bOE分别显著减少和增加颈动脉斑块面积和体积（F=118.95-322.03,P〈0.05）。MiR-181bOE可下调微管相关蛋白1轻链3膜结合型（LC3-Ⅱ）的表达,上调核糖体蛋白质S6激酶类70-kDa（p70S6K）表达,抑制自噬体形成;相反,miR-181bKD可上调LC3-Ⅱ的表达,下调p70S6K表达,促进自噬体形成。差异均有显著性（F=107.38-398.13,P〈0.05）。结论抑制miR-181b可能通过下调p70S6K表达增加自噬活性,延缓颈动脉粥样硬化斑块的形成。