溃疡性结肠炎中小鼠肠道菌群和M1型巨噬细胞异常激活的关系研究

摘要

目的:探究溃疡性结肠炎(UC)中小鼠肠道菌群和M1型巨噬细胞异常激活的关系.方法:将60只雄性小鼠随机均分为实验组和对照组,实验组制备葡聚糖硫酸钠(DSS)结肠炎小鼠模型;利用基于16S rRNA的宏基因组测序技术比较两组小鼠粪便的菌群差异,两组小鼠相互进行粪便菌群移植,免疫组化方法比较移植前后结肠黏膜M1型巨噬细胞的水平,应用Pearson模型和多因素logistic回归模型探究小鼠粪便菌群与M1型巨噬细胞水平的相关性.结果:宏基因组测序结果显示,移植前实验组大鼠肠道拟杆菌属、微杆菌属、无色菌属、克雷伯杆菌属、寡养单胞菌属等占主要优势,而对照组中以乳酸杆菌属、小类杆菌属、埃希菌属等占主要优势.实验组小鼠的Chao1、ACE指数及Simpson指数明显高于对照组,Shannon指数明显低于对照组(P<0.05).将对照组小鼠的粪便菌群移植到实验组小鼠后,实验组小鼠肠黏膜M1型巨噬细胞的数量显著降低;将实验组小鼠的粪便菌群移植到对照组小鼠后,对照组小鼠肠黏膜M1型巨噬细胞的数量显著增加(P<0.05).拟杆菌、克雷伯杆菌、变形杆菌、无色杆菌等病原菌相对丰度与小鼠粪便菌群移植前肠黏膜M1型巨噬细胞的病理评分对比均呈正相关(P<0.05).多因素Logistic回归分析显示,拟杆菌水平是小鼠粪便菌群移植前肠粘膜M1型巨噬细胞水平的独立危险因素.结论:DSS结肠炎小鼠存在肠道菌群失调现象,其菌群失调,尤其是拟杆菌与M1型巨噬细胞异常激活有直接相关性,健康小鼠粪便菌群的移植能够抑制DSS结肠炎小鼠M1型巨噬细胞的异常激活.