HLA基因多态性与非典型抗精神病药物性肝损伤关联性研究

摘要

目的 研究HLA相关基因(HLA-B)多态性与非典型抗精神病药物性肝损伤的关联性.方法 选取单一使用非典型抗精神病药的194例精神分裂症患者,符合药物性肝损伤(DILI)诊断的95例患者为DILI组,不符合DILI诊断的99例患者为非DILI组.采用Sanger法对DILI组和非DILI组间的HLA-B基因上的SNP位点rs3819299、rs2523608、rs3819284、rs2523605进行测序,对DILI组和非DILI组间的4个SNPs等位基因和基因型分布频率、单体型进行统计学分析.结果 两组间的4个SNPs等位基因和基因型分布频率差异无统计学意义(P＞0.05).HLA-B基因单体型(rs3819299-rs2523608-rs3819284-rs2523605)分析发现A-C-C-A在DILI组和非DILI组间比较差异有统计学意义(P＜0.05),经Bonferroni方法校正后差异仍有统计学意义(P＜0.05).结论 HLA-B基因单体型中的A-C-C-A可能会增加非典型抗精神病药物性肝损伤的风险,HLA-B基因可能是DILI的易感基因.