基因突变与转移性肾透明细胞癌患者VEGF靶向治疗预后的关系

摘要

目的基于全外显子测序技术筛选肾透明细胞癌高频率突变基因,分析其与患者血管内皮生长因子（VEGF）靶向治疗预后的关系。方法选取我院拟接受舒尼替尼或索拉非尼治疗的15例转移性肾透明细胞癌患者的肿瘤石蜡组织切片,进行全外显子测序。纳入TCGA数据库中5例符合入组标准的患者,共计20例。分析各基因突变和患者预后的关系,利用Kaplan-Meier方法进行生存分析,并采用Log-rank进行差异性检验,以P＜0.05为差异具有统计学意义。结果分析显示,VHL、PBRM1、SETD2及PRDM16基因发生突变分别为11、7、4、3例,突变频率与TCGA数据库中肾透明细胞癌的基因突变频率分布基本相符。与PBRM1基因野生型患者相比,PBRM1基因突变型患者无进展生存期（PFS）较长（χ~2=5.45,P＜0.05;HR=0.34,95%CI=0.12～0.96）,PRDM16基因突变型患者PFS也较长（χ~2=8.22,P＜0.05;HR=0.09,95%CI=0.01～0.76）;但是高频率突变的VHL和SETD2基因对于患者PFS无明显影响。结论在众多突变基因中,PBRM1和PRDM16基因突变与转移性肾透明细胞癌患者VEGF靶向药物治疗预后密切相关,提示此类患者临床应用舒尼替尼和索拉非尼等靶向药物获益更多,此从基因层面为临床用药提供了理论依据。