染色体微阵列分析技术在产前致病性拷贝数变异诊断中的应用

摘要

目的:探讨染色体微阵列分析(CMA)技术在产前致病性拷贝数变异(CNV)诊断中的应用价值.方法:收集2017年3月至2020年4月在重庆市妇幼保健院行羊膜腔穿刺术且要求行CMA检测的单胎妊娠孕妇共4430例.根据羊水穿刺的临床指征分为6组:A组:单一高龄组;B组:单一唐氏筛查高风险组;C组:单一超声检查异常组;D组:单一无创产前检测(NIPT)高风险组;E组:超声检查异常合并高龄/唐氏筛查高风l/NIPT高风险两个或两个以上指征,F组:NIPT高风险合并高龄/唐氏筛查高风1/超声异常两个或两个以上指征;G组:其他组.结果:①4430例中CMA检测胎儿异常率11.74％,其中非整倍体异常119例(2.69％),CNVs 381例(8.60％),包含致病性拷贝数变异(pCNVs)77例.②不同临床指征的羊水CMA检测结果提示,单一临床指征中D组染色体异常总检出率(33.20％),CNVs检出率(19.31％),非整倍体率(10.89％),包括性染色体非整倍体率(6.93％)均显著高于其他各组(P＜0.05).C组的总检出率仅次于D组.E、F组总检出率(19.76％,55.00％),包括非整倍体率(11.01％,42.50％)均显著高于C、D组(P＜0.05).③77例pCNVs中,31例为染色体大片段缺失和(或)重复,其中8例遗传自平衡易位的父母.46例染色体微缺失/微重复综合征,包括23例染色体微缺失/微重复性pCNVs和23例神经发育障碍的易感性CNVs.结论:CMA检测是产前遗传学诊断的有效方法之一.NIPT和超声检查是筛查羊水染色体异常的有效手段,针对不同种类的胎儿pCNVs,应合理建议核型分析或家系CMA验证的方法确定pC-NVs来源和致病性,再结合超声检查、胎儿CMA结果以及双亲表型,为妊娠提供合理的指导意见,并对出生后的胎儿定期做随访,为产前胎儿评估积累更多的经验.