IRE1a与miR-346相互调节维持内质网应激强度促进宫颈癌细胞顺铂耐药

摘要

目的 研究IRE1a和miR-346相互调节维持内质网应激(edoplasmic reticulum stress,ERS)强度,在宫颈癌细胞顺铂耐药中的作用.方法 通过逐渐增加药物浓度的方法筛选顺铂耐药的宫颈癌细胞,通过基因芯片技术、实时荧光定量PCR技术、流式细胞术和双荧光素酶报告基因等方法检测顺铂耐药宫颈癌细胞miR-346、IRE1a的表达情况,并验证IRE1a-miR-346相互调控及其在宫颈癌细胞顺铂耐药中的作用.结果 相对亲本细胞,在顺铂耐药的宫颈癌细胞中存在基础水平的ERS,ERS通过IRE1a依赖的途径促进miR-346的表达,miR-346参与宫颈癌细胞顺铂耐药;miR-346通过靶定并下调IRE1a的表达维持顺铂耐药细胞ERS强度,抑制IRE1a对miR-125b初始转录本的剪切,促进顺铂耐药细胞的存活.结论 IRE1a和miR-346相互调节,维持顺铂耐药细胞中ERS强度,促进宫颈癌细胞顺铂耐药.