生物制剂在儿童肾病综合征中的应用

摘要

儿童原发性肾病综合征(primary nephrotic syndrome,PNS)是常见的肾小球疾病,其发病机制与B淋巴细胞功能异常表达密切相关.随着生物制剂应用,以CD20为靶点的抗体药物,分为三代:(1)第一代:利妥昔单抗(Rituximab,RTX)作为一种人鼠嵌合型抗CD20单克隆抗体,主要耗竭B淋巴细胞,通过有效阻止B细胞增殖和分化,减少细胞因子分泌.临床上RTX使长期应用激素和免疫抑制剂的PNS患儿减少使用剂量,甚至停用,减少PNS复发,副作用较少.(2)第二代:奥法木单抗(Ofatumumab)作为一种人源化靶点CD20的单克隆抗体,除RTX以外应用于肾脏领域最有前景的生物制剂,与RTX识别的表位不同,降低其免疫原性.因其高剂量应用时的不良反应更少,似乎较RTX更为优越.临床用于RTX耐药或过敏的PNS患儿.(3)第三代:奥比妥珠单抗(Obinutuzumab)作为首个糖基化的Ⅱ型抗CD20单克隆抗体,其抗体的Fc片段经过了糖基化修饰,提高了抗体的特异性及与抗原结合的亲和力,主要用于RTX耐药或过敏的膜性肾病患者.