环氧合酶-2抑制剂对梗阻性肾病大鼠肾组织结缔组织生长因子表达的影响

摘要

目的:探讨环氧合酶 - 2(COX- 2)抑制剂塞来昔布( celecoxib)对梗阻性肾病大鼠模型肾组织结缔组织生长因子( CTGF)和转化生长因子β 1( TGF-β 1)表达的影响及机制.方法:采用单侧输尿管结扎( UUO)建立梗阻性肾病模型,并随机分为模型组和治疗组,另设假手术组作对照.治疗组每日给予塞来昔布 100 mg/kg,模型组、假手术组每日给予等体积的生理盐水于造模前 1 d至造模后 14 d灌胃,分别于 UUO后 3 d、 7 d、 14 d分批处死,逆转录聚合酶链式反应 (RT- PCR)检测 TGF-β 1、 CTGF的基因表达,免疫组化技术检测 TGF-β 1、 CTGF、α- SMA、 FN的蛋白表达,放免法检测组织内 cAMP的水平.结果:与假手术组相比 , 模型组 TGF-β 1、 CTGF的基因表达显著上调 , cAMP的水平下降( P< 0.001).塞来昔布对梗阻肾 TGF-β 1的表达无显著改变,但能升高组织内 cAMP水平,抑制 CTGF的表达,纤维化程度减轻.结论:在梗阻性肾病大鼠中 TGF-β 1、 CTGF 的表达均显著升高,选择性 COX- 2抑制剂通过升高组织内 cAMP的水平来抑制 TGF-β 1的下游因子-- CTGF的表达延缓肾间质纤维化.