球囊损伤、高脂喂养加野生型p53基因转染建立兔颈动脉易损斑块模型

摘要

目的:探索建立颈动脉粥样硬化易损斑块动物模型的新方法.方法:36只雄性日本大耳白兔随机分成A、B、C、D 4组各9只.A组给予普通饲料,B组给予高脂喂养,其他两组给予球囊损伤颈总动脉加高脂喂养,8周后,D组给予野生型p53基因转染颈总动脉,继续高脂饲料喂养4周;实验前及实验后8、12周分别测定血脂、超敏C-反应蛋白(hsCRP);实验结束后检测斑块纤维帽平滑肌细胞(SMC)凋亡率及bcl-2、bax、p53、α平滑肌肌动蛋白(α-actin)的局部表达情况,并分析血管病理形态学.结果:C、D两组均出现典型颈动脉粥样斑块,B组仅发现轻度颈动脉粥样硬化病变;与C组比较,D组纤维帽厚度明显变薄[(76±15)μm vs(97±19)μm,P＜0.05],血清hsCRP、斑块纤维帽SMC凋亡率、p53、bax表达及bax/bel-2比值明显上升,α-actin和bcl-2阳性表达减少(P＜0.05或P＜0.01).结论:球囊损伤、高脂饲料加外源野生型p53基因转染可以成功建立家兔颈动脉粥样硬化易损斑块模型.其机制可能与野生型p53基因转染诱导斑块纤维帽血管SMC凋亡有关.