丹参酮ⅡA通过RhoA／ROCK信号通路对压力负荷增加大鼠心肌纤维化的影响

摘要

目的：研究丹参酮ⅡA（TanⅡ A）通过抑制 RhoA/ROCK 信号通路对压力负荷增加大鼠心肌纤维化的影响。方法：选择 SD 大鼠60只，采用腹主动脉缩窄术制备压力负荷增加大鼠心肌纤维化模型，动脉夹闭4周后，将存活大鼠40只随机分成假手术组（ Sham 组）、模型组（ Model 组）、TanⅡ A 低剂量组[L-TanⅡ A 组，10 mg/（kg·d）]、TanⅡA 高剂量组[H-TanⅡA 组，20 mg/（kg·d）]及阳性对照药物卡托普利组[Captopril 组，100 mg/（kg·d）]，每组8只。8周末检测心脏质量指数、左心室质量指数、心肌组织病理学、心肌羟脯氨酸（ HYP ）含量、心肌 RhoA、ROCK1、转化生长因子-β1（ TGF-β1）和结缔组织生长因子（CTGF）蛋白的水平。结果：与 Sham 组比较，Model 组大鼠心脏质量指数、左心室质量指数、HYP、RhoA、ROCK1、TGF-β1和 CTGF 蛋白水平明显升高（ P ＜0．05或 P ＜0．01）；与 Model 组比较， L-TanⅡA 组和H-TanⅡA组上述指标明显下降（P＜0．05或 P＜0．01）。结论： TanⅡA 通过抑制 RhoA/ROCK 信号通路，从而降低下游促纤维化细胞因子的分泌，减少压力负荷增加大鼠心肌纤维化反应，为心肌纤维化治疗提供新的依据。