环孢素注射液在肾移植患者中的血药浓度与基因多态性的相关性研究

摘要

目的观察环孢素注射液在肾移植患者亚临床或临界排斥反应治疗中的临床疗效,研究与环孢素药动学相关的9个单核苷酸多态性(SNPs)和环孢素注射液剂量校正谷浓度(C0/D′)的相关性,建立环孢素注射液的个体化给药模型。方法收集并记录144例使用环孢素注射液的成年肾移植患者的血液样本及临床资料,对患者的CYP3A4*18B、CYP3A5*3、ABCB1(C1236T、G2677T/A、C3435T)、POR*28、PXR(C5705T、C39823T)以及NFKB1-94 ins/del ATTG等9个SNPs进行基因分型,比较不同基因型患者之间C0/D′的差异,并应用多重回归分析方法建立基于基因多态性的个体化给药方案。结果环孢素注射液可使68.8%发生亚临床或临界排斥反应的肾移植患者血肌酐水平得到改善,稳态血药浓度为(189.50±38.56)ng/ml。CYP3A4*18B基因多态性与环孢素注射液的C0/D′具有显著相关性,*1/*1基因型患者的C0/D′显著高于*18B/*18B基因型患者;CYP3A5*3、ABCB1 (C1236T、G2677T/A、C3435T)、PXR(C5705T、C39823T)、NFKB1-94 ins/del ATTG及POR*28基因多态性均与环孢素注射液的C0/D′无显著相关性。在最终回归模型中,血红蛋白和CYP3A4*18B基因多态性与环孢素注射液C0/D′显著相关。结论环孢素注射液可有效改善发生亚临床或临界排斥反应的肾移植患者的血肌酐水平;CYP3A4*18B基因多态性与环孢素注射液的C0/D′显著相关。