三氧化二砷通过激活Caspases酶诱导髓性白血病细胞凋亡

摘要

目的 :明确Caspases酶是否与三氧化二砷 (As2 O3)诱导的人髓性白血病细胞凋亡有关 ;明确蛋白激酶C( proteinkinaseC ,PKC)的激活物PMA对As2 O3 与VP16诱导的细胞凋亡是否有不同的影响。方法 :把NB4和HL6 0细胞株放入有或无Caspases酶抑制剂 (Z VAD .fmk或Y VAD .Cho)的As2 O3 中进行培养 ;凋亡以细胞形态学 ,DNA梯带和流式细胞分析来评价。多聚的磷酸腺苷聚合酶 ( poly ADP ribosepolymerase,PARP)裂解被用作Caspases酶激活的标志。 结果 :NB4和HL6 0细胞株在As2 O3 诱导凋亡的过程中均出现了PARP裂解 ;Z VAD .fmk Caspases酶广谱抑制剂 ,可以阻断As2 O3 诱导的细胞凋亡和PARP裂解 ;但Y VAD .Cho Caspases酶的选择性抑制剂 ,没有此效应 ;在足以激活PKC的条件下用PMA预培养HL6 0细胞 2～ 8h ,不论对As2 O3 还是VP16诱导的凋亡均无明显影响。结论 :对于培养的髓性白血病细胞 ,As2 O3 诱导细胞凋亡是始自瀑布式激活Caspases酶的远端 ,通过PARP裂解来实现的。PKC的激活 ,不论对于As2 O3