自发2型糖尿病模型OLETF大鼠附睾脂肪分解的变化规律及其机制探讨

摘要

目的:观察自发2型糖尿病动物模型Otsuka Long-EvansTokushima Fatty(OLETF)大鼠不同病程阶段附睾脂肪组织脂肪分解的变化规律并探讨其机制。方法:以OLETF大鼠为实验组,同品系Long-Evans Tokushima Otsuka(LETO)大鼠为对照组,在8、18、28周龄时分别行口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT)及空腹血清胰岛素水平测定。取附睾脂肪组织以比色法测定培养液中丙三醇释放量作为评价脂肪分解的指标。用Westernblot方法检测附睾脂肪组织中激素敏感性脂肪酶(hormone-sensitive lipase,HSL)、脂肪组织甘油三酯水解酶(adipose triglyceride lipase,ATGL)、脂滴包被蛋白(perilipin)、细胞外信号相关激酶(extracellular signal-regulated inase,ERK)及其磷酸化形式(p-ERK)的含量。结果:(1)与同周龄对照组比较,OLETF大鼠附睾脂肪组织重量/体重在18周龄[(1.80±0.09)%vs(1.23±0.07)%,P<0.01]、28周龄[(2.51±0.12)%vs(1.56±0.08)%,P<0.01];OGTT1h血糖在18周龄[(26.00±3.09)vs(10.50±0.82)mmol/L,P<0.01]、28周龄[(23.15±0.55)vs(9.72±0.17)mmol/L,P<0.01]及2h血糖在18周龄[(16.19±1.22)vs(7.47±0.35)mmol/L,P<0.01]、28周龄[(17.96±2.00)vs(9.24±0.47)mmol/L,P<0.01]均明显升高。28周龄时空腹胰岛素水平明显高于对照组[(68.17±13.35)×10-3vs(19.61±0.20)×10-3U/L,P<0.01]。(2)与对照组相比,18周龄时OLETF大鼠附睾脂肪组织丙三醇释放量增加34.7%[(213.0±12.5)vs(158.2±11.7)nmol/(g.h),P<0.05],28周时则减少33.5%[(210.2±37.8)vs(315.9±25.0)nmol/(g.h),P<0.05]。(3)OLETF大鼠18周龄时HSL表达无明显变化,ATGL表达减少,但perilipin表达减少,p-ERK表达增加,28周龄时HSL和ATGL表达均减少。结论:随OLETF大鼠病程进展,其附睾脂肪组织脂肪分解呈先增强后减弱的变化规律,早期脂肪分解的增加可能与perilipin表达下降及p-ERK表达增加有关,后期脂肪分解的减少可能与ATGL及HSL表达降低有关。脂解作用;糖尿病,2型;脂肪酶;胆固醇酯酶;大鼠。