右美托咪定对p38 MAPK/NF-κB通路介导的卵巢癌细胞免疫功能的影响

摘要

目的:探讨右美托咪定(DEX)对p38 MAPK/NF-κB通路介导的卵巢癌(OC)细胞免疫功能的影响.方法:将50只成年雌性SD大鼠随机分为5组:对照组、模型组(右腋下注射0.5 mL的OC细胞)、0.2-DEX组(注射OC细胞+腹腔注射0.2 g/kg DEX)、1-DEX组(注射OC细胞+腹腔注射1.0 g/kg DEX)和5-DEX组(注射OC细胞+腹腔注射5.0 g/kg DEX),每组各10只.检测各组大鼠的肿瘤抑制率、脾淋巴细胞转化率及增殖、血清CD4+和CD8+T细胞分布、T淋巴细胞周期和凋亡、炎性因子释放和p38MAPK/NF-κB信号通路活性.结果:与对照组相比,模型组瘤重显著增加(P<0.05),肿瘤抑制率无显著变化,脾淋巴细胞转化率、淋巴细胞在24 h、48 h和72 h的增殖、血清CD4+百分率、CD8+百分率和CD4+/CD8+比值显著降低(P<0.05).与模型组相比,0.2-DEX组、1-DEX组和5-DEX组瘤重均显著降低(P<0.05),肿瘤抑制率、脾淋巴细胞转化率、淋巴细胞在48 h和72 h的增殖、CD4+百分率、CD8+百分率和CD4+/CD8+比值均显著增加(P<0.05).与对照组相比,模型组G0/G1期T细胞百分比、T淋巴细胞凋亡率、血清IL-2和TNF-α的含量、T淋巴细胞中p38和NF-κB p65的相对表达量显著增加(P<0.05),S期T细胞百分比显著降低(P<0.05),G2/M期期T细胞百分比无显著变化.与模型组相比,0.2-DEX组、1-DEX组和5-DEX组G0/G1期T细胞百分比、T淋巴细胞凋亡率、血清IL-2和TNF-α的含量、T淋巴细胞中p38和NF-κB p65的相对表达量显著降低(P<0.05),S期T细胞百分比显著增加(P<0.05),G2/M期期T细胞百分比无显著变化.除炎性指标和p38MAPK/NF-κB信号通路外,以上指标检测结果中DEX均具有一定量效关系,总体上5μg/kg DEX作用效果最佳.结论:DEX可改善OC大鼠的免疫功能,其机制可能与p38MAPK/NF-κB信号通路介导的炎症途径有关,高剂量DEX作用效果最佳.