抗RSV脱氧核酶经鼻内给药后在小鼠体内脏器生物分布研究

摘要

目的探讨抗RSV脱氧核酶(DZ)经鼻内给药后在小鼠体内脏器的生物学分布.方法合成互补于RSV N基因的基因组转录起始序列的DZ1133:5'TGG GGC AAA GGC TAG CTA CAA CGA ACA AAG ATG 3',5'端和3'端的2-3个碱基进行硫代修饰,3'端连接一个胆固醇,再进行125I标记.小鼠麻醉后鼻内给药,分别于不同时间点处死小鼠并取各脏器及血液,γ计数仪测放射性计数.结果滴鼻给药后,DZ很快进入肺部和胃肠道并有少量药物吸收入血并进入其他脏器,肺部放射性浓度仅次于胃肠道,于6小时达最高峰,为总药物放射量的15.59%,24小时仍有4.9%的药物存留肺部,其浓度远远高于其他脏器.在其他脏器中,6小时脏器放射性大小依次为肝脏〉肾脏〉心脏〉脾脏〉脑部.结论肺作为DZ治疗RSV感染的靶器官,经麻醉后鼻内给药后能够达到有效浓度,且持续较长时间,建议用药间隔为24小时.