下调HIF-1α/PLOD2信号通路对缺氧肾透明细胞癌786-0和ACHN细胞株增殖、迁移和侵袭的影响

摘要

目的 探讨缺氧条件下缺氧诱导因子1α（HIF-1α）影响肾透明细胞癌（ccRCC）细胞迁移、侵袭和增殖的机制。方法 体外培养人ccRCC细胞，分为正常对照组（NG组）、缺氧组（Hypoxia组，1%O2）和缺氧+HIF-1α抑制剂组（Hypoxia+PX-478组，55μmol·L-1/45μmol·L-1）。用CCK-8法检测细胞活力；用Western blot实验检测各组ccRCC细胞中HIF-1α、2-酮戊二酸5-双加氧酶2（PLOD2）蛋白表达量；用细胞划痕实验检测ccRCC细胞迁移能力；用Transwell实验检测ccRCC细胞迁移、侵袭能力；用克隆形成实验检测ccRCC细胞增殖能力。结果 HIF-1α抑制剂加入后的细胞活力降低，且随着药物浓度升高而降低；与NG组相比，Hypoxia组HIF-1α、PLOD2蛋白表达量均增加（P均＜0.05），与Hypoxia组相比，Hypoxia+PX-478组HIF-1α、PLOD2蛋白表达量发均降低（P均＜0.05）；与NG组相比，Hypoxia组ccRCC细胞786-0的迁移、侵袭和增殖能力均提高（P均＜0.01），与Hypoxia组相比，Hypoxia+PX-478组细胞的迁移、侵袭和增殖能力均降低（P均＜0.01）。结论 缺氧条件下，下调HIF-1α/PLOD2通路可抑制786-0和ACHN细胞的迁移、侵袭和增殖。