胡椒碱-茶氨酸共无定型复合物的制备与体内外研究

摘要

目的 将胡椒碱(PIP)和茶氨酸(THE)联合制备成胡椒碱-茶氨酸共无定型复合物(PIP-THE CAC),提高PIP的溶出度以及生物利用度.方法 通过淬火冷却法制备PIP-THE CAC,采用差示扫描量热分析(DSC)、粉末X-射线衍射(XRPD)、傅里叶红外光谱(FTIR)和扫描电镜(SEM)对制备的PIP-THE CAC进行表征分析,对PIP-THE CAC在漏槽和非漏槽条件下的体外溶出进行评价,并考察PIP-THE CAC的物理稳定性.此外,在大鼠体内进行PIP-THE CAC的药代动力学研究.结果 DSC和XRPD结果表明成功制备PIP-THE CAC.FTIR证实在PIP-THE CAC中,PIP与THE之间发生了分子间氢键相互作用,导致PIP-THE CAC具有良好的物理稳定性.SEM观察发现PIP-THE CAC呈不规则块状、颗粒状,已不见PIP和THE的特征.体外溶出实验表明,与PIP原料药及PIP-THEPM相比,PIP-THE CAC具有更高的溶出速率和溶出度并且可维持长时间的超饱和程度.药代动力学实验结果表明,与PIP原料药组比较,PIP-THE CAC组Cmax、tmax、AUC0-24h、AUC0-∞显著增加(P<0.01),PIP的Cmax和生物利用度分别提高了2.03、1.93倍(P<0.01).结论 将PIP和THE联合制备成的PIP-THE CAC能有效地改善PIP的溶解度、体外溶出度以及生物利用度.