肝癌中TLR3信号分子与自噬相关基因表达的相关性及临床意义

摘要

目的 :研究肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中Toll样受体3(Toll-like receptor 3,TLR3)及信号分子含TIR结构域的转接蛋白(TIR-domain-containing adaptor protein including IFN-β,TRIF)表达与细胞自噬相关蛋白Beclin1和LC3表达的相关性及临床意义,并探讨相关机制。方法:收集与随访101例HCC病例,构建肝组织芯片。HE染色判断HCC的组织分化,免疫组化染色检测HCC组织中Ki-67、TLR3、TRIF、LC3和Beclin l的表达,应用TUNEL方法检测肿瘤细胞凋亡信号。统计学分析其临床病理因素和预后。结果:本组HCC中TLR3和TRIF表达呈正相关(ρ=0.640,P<0.001),其高表达分别与肿瘤Hbs Ag感染、硬化背景、细胞凋亡指数(apoptosis index,AI)及患者5年总生存率呈正相关,与肿瘤细胞增殖、血管浸润、Edmondson分级和TNM分期呈负相关。Beclin1和LC3表达呈显著正相关(ρ=0.587,P<0.001),两者高表达分别与肿瘤脉管浸润、Edmondson分级、TNM分期、肿瘤细胞增殖呈正相关,与AI和预后呈负相关。并且TLR3、TRIF分别与LC3和Beclin1的表达呈负相关(P均<0.001)。结论:HCC中TLR3及其信号分子TRIF表达,细胞自噬相关基因Beclin1和LC3的表达分别通过调控细胞增殖、凋亡和自噬来影响肿瘤的生物学行为和预后。HCC组织中Beclin1介导的自噬途径与TLR3信号凋亡通路存在交叉,两条通路异常可能是HCC发生、进展的机制之一。