阿魏酸川芎醇酯对氧化损伤内皮细胞ICAM-1表达的影响

摘要

目的观察川芎嗪衍生物阿魏酸川芎醇酯（TMPF）对H2O2引起的脐静脉内皮细胞（ECV304）氧化性损伤的保护作用,并初步探讨其作用机制。方法以H2O2损伤ECV304细胞建立氧化损伤模型,以川芎嗪（TMP）作为阳性对照药物,观察TMPF对氧化损伤的ECV304细胞的保护作用[按试剂盒说明测量微量丙二醛（MDA）含量及超氧化物歧化酶（SOD）活力;采用Real-Time PCR测定ICAM-1mRNA含量;采用Elisa检测ICAM-1蛋白表达]。结果与正常对照组比较,H2O2损伤组细胞内的MDA含量明显升高（P〈0.01）,TMP与TMPF各浓度保护组MDA含量明显低于H2O2损伤组（P〈0.05或P〈0.01）,且TMPF保护组MDA含量均低于同剂量TMP保护组（P〈0.05）;与正常对照组比较,H2O2损伤组细胞内的SOD水平明显降低（P〈0.05或P〈0.01）,在12.5μmol.L-1 TMP保护组和TMPF保护组与H2O2损伤组相比差异无统计学意义（P〉0.05）,在TMP和TMPF的其他浓度上与H2O2损伤组相比差异均有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）。H2O2可上调ICAM-1mRNA的含量,正常对照组ICAM-1mRNA的含量为H2O2损伤组的0.245倍,25.0μmol.L-1 TMP保护组ICAM-1mRNA的含量为H2O2损伤组的0.454倍,25.0μmol.L-1 TMPF保护组ICAM-1mRNA的含量为H2O2损伤组的0.376倍。H2O2损伤组细胞ICAM-1蛋白的表达量显著高于正常对照组（P〈0.01）,25.0μmol.L-1 TMP保护组ICAM-1蛋白的表达量低于H2O2损伤组（P〈0.05）,而25.0μmol.L-1 TMPF保护组ICAM-1蛋白的表达量显著低于H2O2损伤组（P〈0.01）。结论 TMPF对H2O2引起内皮细胞氧化性损伤有明显的保护作用,能减少内皮细胞脂质过氧化物MDA的生成,提高SOD活性,TMPF能降低损伤细胞ICAM-1mRNA的含量及其蛋白表达。TMPF对氧化损伤内皮细胞中ICAM-1表达上调有较强的抑制作用,这可能是TMPF对内皮细胞氧化损伤保护作用的重要机制。