核因子-κB p65反义寡核苷酸对类风湿关节炎患者外周血单个核细胞炎性因子的影响

摘要

目的：探讨核因子-κB p65（NF-κB p65）的反义寡核苷酸（ASODN）对类风湿关节炎（RA）患者外周血单个核细胞（PBMC）炎性因子的影响，探讨 RA的发病机制及新的治疗途径。方法活动期 RA病例，常规分离 PB-MC，用 NF-κB p65 ASODN进行干预，以 NF-κB p65错义寡核苷酸（MSODN）、甲氨喋呤（MTS）作为阴性和阳性对照，并与重组人肿瘤坏死因子（rhTNFα）刺激后进行对比；采用 Western blot检测NF-κB p65蛋白表达，RT-PCR检测炎性因子 IL-1β、IL-8、TNF-αmRNA表达，ELISA法检测炎性因子 IL-1β、IL-8、TNF-α水平。结果在正常培养状态下，RA患者PBMC表达NF-κB p65蛋白，并能分泌炎性因子；rhTNFα刺激后RA患者比正常培养状态下PB-MC的NF-κB p65蛋白高表达，分泌炎性因子的量明显上调（均P＜0．05）；NF-κB p65 ASODN干预和MTS处理后的 RA患者，比非干预组及 MSODN干预后 PBMC的 NF-κB p65蛋白低表达，分泌炎性因子的量明显下调（P＜0．05）。结论 RA患者PBMC表达 NF-κB p65蛋白，经 NF-κB p65 ASODN干预和 MTS处理后 RA患者 PBMC的 NF-κBp65蛋白低表达，炎性因子表达减少，NF-κB p65 ASODN有望成为治疗 RA的新途径。