抑制ERK通路增强苦参碱诱导的肝癌HepG2细胞凋亡

摘要

目的探讨苦参碱诱导肝癌细胞凋亡的作用和分子机制.方法体外培养人肝癌细胞株HepG2,不同质量浓度（0、0.8、1.6和2.4mg·mL^-1）苦参碱处理HepG2细胞48h,流式细胞术和显微镜观察细胞凋亡的变化;westernblot检测0和1.6mg·mL^-1苦参碱处理HepG2细胞48h后pGERK蛋白的表达;以DMSO 处理细胞作为对照,1.6mg·mL^-1苦参碱加或不加U0126处理HepG2细胞48h,流式细胞术和显微镜观察细胞凋亡的变化.结果苦参碱诱导细胞出现典型的凋亡形态学变化,其中1.6和2.4mg·mL^-1苦参碱组细胞凋亡率显著高于对照组即0mg·mL^-1苦参碱组（29.7%和43.3%比6.7%,P 〈0.01）,而0.8mg·mL^-1苦参碱组细胞凋亡率与对照组比较差异无统计学意义（11.1%比6.7%,P =0.16）,故后续实验选择1.6mg·mL^-1苦参碱处理细胞;1.6mg·mL^-1苦参碱组较对照组显著抑制pGERK蛋白的表达;1.6mg·mL^-1苦参碱联合U0126处理组细胞凋亡率显著高于苦参碱单用药组（63.3%比30.4%,P 〈0.05）.结论苦参碱能诱导肝癌细胞凋亡,其机制可能与负向调控ERK信号通路有关.