PARP抑制剂SC10914在胃癌中的抗肿瘤作用及机制探索

摘要

目的 探索新型PARP抑制剂SC10914在胃癌中的作用和潜在机制.方法 体外胃癌细胞系(HGC-27、MGC803、MKN45、NCI-N87及SNU-1)经不同浓度的SC10914处理后,细胞计数试剂盒检测细胞增殖活性,流式细胞仪和免疫印迹法检测SC10914对细胞周期和上皮间质转化的影响.选取5例人源化胃癌移植瘤(patient-derived xenograft,PDX)模型评估SC10914单药及联合紫杉醇的抗肿瘤作用.靶向捕获测序分析细胞系及胃癌PDX组织中BRCA1、BRCA2及ATM等基因的变异.结果 SC10914对胃癌细胞系具有选择性抗增殖作用.HGC-27(ATM基因突变同时ATM蛋白低表达)和MGC803细胞(携带BRCA1/2基因突变)对SC10914的敏感性高于其他3株细胞.SC10914可诱导胃癌细胞发生G2/M期阻滞,并抑制细胞发生上皮间质转化.SC10914在5例胃癌PDX模型中抑瘤率为30.1％～58.4％;且SC10914联合紫杉醇仅在2例模型中显示出一定的协同抑瘤作用.结论 SC10914在胃癌中显示出一定的抗肿瘤作用,但其明确的疗效预测标志物尚有待深入挖掘.