MET基因在胃癌分子靶向治疗中的价值

摘要

目的 进展期胃癌治疗选择十分有限.越来越多的研究证明,使用靶向药物是提高肿瘤治疗效果的必然趋势,但目前仅有曲妥珠单抗、雷莫芦单抗、阿帕替尼成功应用于胃癌的临床治疗.因此,筛选新的胃癌驱动基因、寻找特异性的靶向药物显得尤为重要.方法 笔者在4株胃癌细胞株及98例胃癌患者组织标本中采用免疫组织化学法(immunohistochemistry,IHC)检测MET蛋白的表达状态,荧光原位杂交法(fluorescence in situ hybridization,FISH)检测MET基因的扩增状态.体外试验采取3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)法,体内试验构建人原代胃癌移植瘤模型,分别检测克唑替尼药物敏感性与MET蛋白表达及基因扩增之间的相关性.同时,回顾性分析98例患者MET蛋白表达状态和基因扩增状态与生存预后的相关性.结果 体外试验发现MET基因扩增的细胞株对克唑替尼敏感;采用MET蛋白过表达患者的新鲜肿瘤组织建立的人原代胃癌移植瘤模型显示对克唑替尼敏感(P=0.001).在98例患者中,MET IHC阳性率为32.7%(32/98),MET FISH阳性率为4.1%(4/98).生存分析提示,MET基因状态与患者生存预后无关.结论克唑替尼对MET过表达或MET基因扩增的胃癌患者可能具有一定的临床抗肿瘤效果.